爱情电影网aqdy 揭开免疫诊治在非小细胞肺癌中疗效各别的面纱：基于基因型的详尽分析
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系统综述和都集分析标明，免疫诊治在脱手基因阳性NSCLC中的疗效存在区别。
免疫诊治当作一种新兴的抗肿瘤诊治工夫，对提高晚期（NSCLC）患者的生计率具有积极影响。但是，其受益东说念主群仅限于约20%的NSCLC患者。现时，对于脱手基因阳性NSCLC患者是否能从免疫诊治中获益的问题备受护理。近期，一项都集分析旨在详尽评估佩戴脱手基因的NSCLC患者接纳免疫诊治的临床恶果，并针对不同亚型进行疗效分析。接头抑遏浮现，EGFR、ALK、HER2、RET及ROS1基因突变的NSCLC患者对单独免疫诊治的轻视恶果欠安，但基于免疫的辩论诊治决策则显赫提高了其疗效。比较之下，KRAS G12C突变、BRAF非V600E突变以及MET扩增的NSCLC患者对免疫诊治展现出更佳的诊治反映，这一发现教唆需开展更多前瞻性接头以深刻探索其机制。现将该接头现实梳理如下，以飨读者。
接头关节
本接头通过检索PubMed、Web of Science及Cochrane等泰斗，筛选出2015年至2022年时刻，针对免疫搜检点遏止剂（ICIs）在NSCLC诊治中应用的前瞻性或回来性接头。重心聚焦于客不雅缓解率（ORR）、无清晰生计期（PFS）及总生计期（OS）等要害接头尽头。接头纳入流程由两位独处评审员依据严格范例进行评估，并完了共鸣后细目。数据索取涵盖基因突变类型、ICIs具体类别、发表年份及疗效看法等多个方面。为进一步评估诊治恶果，本接头采纳了刻画性统计关节和就地效应模子对数据进行详尽分析。同期，专揽I²测验对数据的异质性进行了严谨评估，并通过漏斗图测验了潜在的发表偏倚。所少见据分析责任均在R-Studio、Stata及Microsoft等专科软件的提拔下完成。本接头主要看法是深刻评估不同基因突变类型NSCLC患者在接纳免疫诊治后的疗效。此外，该接头还旨在辩论疗效与基因突变亚型之间可能存在的关联。
接头抑遏
■系统搜索抑遏
在ClinicalTrials.gov、PubMed、Web of Science及Cochrane等数据库中共检索到4628个联系标题。经筛选，3378个类似项被舍弃，对剩余1250篇著作的标题和概要进行了进一步评估。在此流程中，918篇因属于综述或都集分析而不适合条款的著作被舍弃。随后，在剩余的332篇著作中，舍弃了246项接头，具体为84项非联系亚组或过后分析、136项试验缱绻或条约出书物、12项无联系抑遏的接头以及14项无共同诊治的接头。最终，共有86项接头被纳入定性分析：包括25项包含前瞻性数据的临床试验和61项呈报了回来性接头抑遏的著作。
对于EGFR突变阳性NSCLC的免疫诊治，前瞻性临床接头数目稀缺，联统统据主要源自亚组分析。但是，确实通盘亚组均不雅察到显赫的异质性，这可能与单臂接头的特色密切联系。因此，本接头采纳就地效应模子进行分析。在回来性数据方面，大都接头呈报了单药抗PD-1/PD-L1单抗诊治的抑遏，而接纳辩论诊治的患者占少数。
■EGFR突变NSCLC爱情电影网aqdy
基于免疫诊治的EGFR突变阳性NSCLC患者，共触及23项临床试验和37项回来性接头，大大都数据来自亚组。在临床试验中，EGFR突变患者接纳免疫诊治的汇总ORR为6%（95% CI：3-9，I²=0%），而回来性接头中为8%（95% CI：6-11，I²=43%）。在辩论诊治中，临床试验中接纳免疫辩论诊治的患者汇总ORR为49%（95% CI：40-57，I²=63%）。在辩论诊治中，化疗免疫诊治（IC）和化疗免疫诊治加抗血管生成诊治（ICA）的汇总ORR永别达到38%（95% CI：29-48，I²=48%）和58%（95% CI：46-70，I²=75%）。此外，临床试验中免疫诊治的汇总中位PFS和中位OS永别为2.33个月（95% CI：1.67-2.98，I²=72.6%）和12.43个月（95% CI：6.43-18.43，I²=84.3%），而回来性接头均永别为2.77个月（95% CI：1.91-3.62，I²=95.6%）和9.98个月（95% CI：6.58-13.39，I²=59.7%）。此外，免疫辩论诊治的汇总中位PFS和中位OS永别为6.99个月（95% CI：5.89-8.09，I²=59.3%）和20.74个月（95% CI：15.00-26.49，I²=63.2%）。在免疫辩论诊治中，IC和ICA的汇总中位PFS永别为6.20个月（95% CI：5.32-7.08，I²=19.4%）和8.48个月（95% CI：6.40-10.56，I²=56.3%）。对于EGFR突变亚型的数据较少，Hastings团队进行的回来性接头标明，L861Q突变的疗效最差（ORR=0%，中位PFS=1.3个月），而G719X突变的疗效最好（ORR=29%，中位PFS=4.8个月，中位OS=29个月）。
■KRAS突变NSCLC
由于不同接头之间的各别，在集聚的接头中汇总疗效数据，抑遏标明，在临床试验中KRAS突变患者的汇总ORR为23%（95% CI：6-39，I²=87%），而在回来性接头中为28%（95% CI：21-35，I²=86%）。对于这些患者，KRAS非G12C突变NSCLC的汇总ORR达到33%（95% CI：22-44，I²=79%），而KRAS G12C突变为40%（95% CI：25-55，I²=83%）。此外，回来性接头中单药免疫诊治的汇总中位PFS和中位OS永别为3.24个月（95% CI：2.48-4.00，I²=73.6%）和12.29个月（95% CI：10.45-14.13，I²=19.9%）。
■ALK会通NSCLC
在三项临床试验中，ALK会通阳性NSCLC患者接纳免疫诊治的汇总ORR为0%（95% CI：0-8，I²=0），而在八项回来性接头中为3%（95% CI：0-13，I²=21%）。
■其他荒僻脱手基因阳性NSCLC
本接头中包括了10项对于BRAF突变NSCLC的回来性接头，抑遏浮现汇总ORR为24%（95% CI：18-31，I²=0），亚组分析浮现BRAF V600E和非V600E突变患者的汇总ORR永别为20%（95% CI：9-31，I²=0）和34%（95% CI：19-49，I²=0）。在7项对于MET改造NSCLC的回来性接头中，汇总ORR为23%（95% CI：12-33，I²=55%）。通过亚组分析，MET外显子14超过的汇总ORR为17%（95% CI：5-28，I²=28%），而MET扩增东说念主群的汇总ORR为60%（95% CI：17-100，I²=77%）。此外，单药免疫诊治的汇总中位PFS为2.48个月（95% CI：1.14-3.83，I²=35.6%）。共有11项对于HER2突变NSCLC的回来性接头被纳入分析，单独免疫诊治的汇总ORR为14%（95% CI：9-19，I²=0），而与其他诊治辩论的汇总ORR为37%（95% CI：24-50，I²=35%）。RET重排和ROS1重排NSCLC的汇总ORR永别为6%（95% CI：0-16，I²=29%）和8%（95% CI：0-17，I²=0）。
■发表偏倚
漏斗图呈现出显然的不合称性，标明存在发表偏倚。但是，这一发现不错由每个亚组中的高异质性讲授，这是单臂或回来性接头不成幸免的局限性。因此，接头者决定仍将这些接头纳入分内析中。
接头论断
本接头强调了在NSCLC诊治中，针对不同脱手基因改造的患者，免疫诊治的疗效存在显赫各别。对于佩戴特定基因突变的患者，单一免疫诊治的恶果可能欠安，但招引其他诊治关节，如化疗和抗血管生成诊治，不错显赫提高诊治恶果。同期，对于KRAS G12C突变、BRAF非V600E突变和MET扩增的患者，免疫诊治可能更为有用，这为改日的诊治计谋提供了热切的辅导。但是，为了进一步考证这些发现，需要更多的前瞻性接头来深刻探索免疫诊治在这些特定患者群体中的疗效和安全性。
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参考文件：
[1]Chen J， Lu W， Chen M， et al. Efficacy of immunotherapy in patients with oncogene-driven non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2024 Feb 27;16:17588359231225036.
审批编号：CN-148438 有用期至：2025-01-02
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