爱情电影网qvod 险阻*胃来可期 | 胃癌新但愿：2例HER2阳性患者后线调整“逆袭”记
*仅供医学专科东谈主士阅读参考爱情电影网qvod
一线PFS短至3-4个月，后线若何困境翻盘？
胃癌算作中国常见的恶性之一[1]，其物化率虽在比年来因早筛、早诊及概括调整理念的鼓舞而有所下落，但仍占据群众癌症物化率的第2位。胃癌调整计谋的不停探索与鼎新关于改善患者预后，提高胃癌的生活率至关伏击。在此配景下，为推动我国胃癌诊疗的法式化建设，加强不同区域医师间的教诲相同，并促进消化谈肿瘤调整新理念的推论，由中国老年学和老年医学学会用心策动的消化谈肿瘤调整行家论坛，当令推出了“险阻·胃来可期”—胃癌靶向调整全程贬责调整理念优化步地。该步地旨在搭建一个专科的相同平台，聚焦于胃癌调整鸿沟的前沿进展，让医师们概况共享真正的法式化诊疗教诲，为患者提供更精确、更灵验的调整，共同为进步我国胃癌诊疗水平、改善患者预后孝敬。
本期“险阻*胃来可期”将共享2例HER2阳性晚期患者的全程诊疗经过，盼望为临床诊疗实践提供参考。第一个病例由中国东谈主民逍遥军总病院（301病院）提供，第二个病例由临沂市肿瘤病院提供。
病例先容
病例1：中国东谈主民逍遥军总病院（301病院）
一、基本情况
患者男性，63岁。
病史回来：2023年7月，患者因无彰着诱因出现进食抽搭感，并逐渐加剧4个月就诊。
2023年7月11日，行胃镜查验辅导：食管中上段未见十分，距门齿约33cm食管下段至40cm贲门可见一环周杰出溃疡性病变，组织脆，触之易出血，病变名义覆龌龊苔，管腔褊狭，庸俗胃镜尚可通过，贲门开闭可，齿状线未见，翻转胃镜见病变侵扰至贲门胃底前壁及小弯。
病理辅导：（食管下段）中-低分化腺癌。免疫组化效果：HER-2（3+），PDL1（SP263）（CPS=20）。
2023年7月11日，肺部CT辅导：双肺多发改革，左肾上腺改革。
2023年7月18日，腹部CT辅导：1、食管下段-贲门管壁及胃底肿瘤性病变，贲门胃底癌可能性大；肝胃韧带及纵隔8组淋讨好改革。2、左侧肾上腺体部富血供结节，改革可能性大；3、肝脏钙化灶；4、右肾上极囊肿可能；5、腹膜后多发小淋讨好。
临床会诊：食管下段-贲门腺癌（TxNxM1，IV期，HER2阳性），伴双肺多发改革、左侧肾上腺改革、多发淋讨好改革。
图1. 基线影像学
二、调整经过
1.一线调整：
调整决策：2023年7月26日至2023年12月12日，罗致“曲妥珠单抗+XELOX（奥沙利铂、卡培他滨）+信迪利单抗”决策调整6周期。
不良响应：乏力，白细胞、血小板扼制3度。
疗效评估：2周期后评价部分缓解（PR），4周期后评价疾病踏实（SD），6周期后评价疾病进展（PD）。
无进展生活期（PFS）1：4个月。
图2. 一线调整2周期后评效PR（上图），6周期后评效PD（下图）
2.二线调整:
调整决策：2024年1月12日至2024年10月10日，罗致“德曲妥珠单抗（400mg，d1爱情电影网qvod，q4w）”调整10周期。
不良响应：乏力。
疗效评估：2周期后评价PR，4、6、8周期后评价抓续PR。2024年9月24日PET/CT与2023年7月13日旧片比较：1. 食管下段管壁及贲门处胃壁增厚，较前景度彰着减弱，代谢较前彰着减低，不以外仍有一丝肿瘤活性。双肺散在无代谢小结节，较前彰着缩小，部分磨灭；原多区域高代谢淋讨好、左肾上腺、右肩外侧及左侧胸壁高代谢灶基本磨灭。2. 原左侧肾周高代谢结节基本磨灭；原右侧额叶皮层高密度结节未见明确显影。3. 右侧第7后肋骨痂造成伴轻度高代谢；原右侧髋臼高代谢灶基本磨灭。
PFS 2：>9个月。
图3. 二线调整2周期后，评效PR
病例2：临沂市肿瘤病院
一、基本情况
患者女性，55岁，PS评分：1分。
病史回来：2023年8月17日，患者因上腹部痛苦不适1年，加剧2周就诊。
（外院）胃镜辅导：胃窦小弯侧至胃角见一弘大溃疡，底覆污苔，左近黏膜充血水肿，取检，质脆易出血。病理辅导：（胃窦）腺癌。
（外院）胸腹盆CT辅导：1、双肺渺小斑片影、结节灶，随访不雅察。2、肝左叶可见最大截面约9.3×8.0cm低密度灶，鸿沟不清，增强后动脉期不均匀强化，旯旮强化彰着，门脉期及延伸期呈病变相对低密度，相宜肝脏恶性肿瘤CT推崇。3、胃窦壁见增厚，见强化，相应胃腔褊狭。余未见彰着十分。
（我院）腹部超声：肝左叶增大，实践回声不均匀，可及中高回声肿物（97mm×85mm，50mm×32mm），两者似交融，鸿沟不清，不划定，倾向改革Ca。
（我院）病理（肝，穿刺活检）：送检组织内查见腺癌。MSH2（+），MSH6（+），MLH1（+），PMS2（+），C-erbB-2（3+）。
临床会诊：胃癌[cTxNxM1，IV期，HER2阳性，错配成立完好（pMMR）]，伴肝改革 。
二、调整经过
1.术后（一线）调整（外院）：
调整决策：2023年8月至2023年11月，罗致“曲妥珠单抗+奥沙利铂+替吉奥+信迪利单抗”决策调整3周期。
疗效评估：3周期调整后，肝左叶肿块较前缩小，评价PR；肿瘤秀雅物CEA、CA724、CA199均较基线升高，且双肺多发结节，部分新出现，部分较前增大，磋议改革，评价PD。
PFS 1：3.5个月。
更新会诊：胃癌[cTxNxM1，IV期，HER2阳性，pMMR，PD-L1阴性，CLDN18.2阴性]，伴肝、肺改革。
图4. 一线调整3周期后，肝改革，评效PR
图5. 一线调整3周期后，肿瘤秀雅物均较基线升高
图6. 一线调整3周期后，新增肺改革，评效PD
2.二线调整（外院）:
调整决策：（第一阶段）2023年12月至2024年6月，赐与“德曲妥珠单抗（200mg，d1，q3w）”调整10周期。（第二阶段）2024年7月至2024年9月，上调德曲妥珠单抗剂量（270mg，d1，q3w），调整4周期。
不良响应：贫血3级，白细胞数裁减1级，中性粒细胞计数裁减1级。
疗效评估：在综觉得划了患者经济情况后，第一阶段赐与患者低于纪律剂量的德曲妥珠单抗调整，经2、4周期调整后，肿瘤秀雅物盘算推算均较基线大幅下落/安稳（图7），疗效评估PR；10周期调整后，影像学露馅肝改革瘤较前缩小（图8左）、胃窦壁较前略增厚（图8右）、肺改革瘤部分较前缩小，部分较前恣虐（图9），同期患者新发上腹部鼓胀感的症状。基于优化调整决策的磋议，第二阶段将德曲妥珠单抗剂量上调至纪律剂量，2周期后肿瘤莫得进一步缩小，较前次踏实，评效为SD（图9）。
PFS 2：>10个月。
图7. 二线调整（第一阶段）4周期后，肿瘤秀雅物盘算推算均较基线大幅下落/安稳
图8. 二线调整（第一阶段）10周期后，肝改革瘤较前缩小（左）、胃窦壁较前略增厚（右）
图9. 二线调整（第一阶段）10周期后，肺改革瘤部分较前缩小，部分较前恣虐
图10. 二线调整（第二阶段）2周期后，评效SD
总结
在中国胃癌患者中，HER2阳性的比例约为12%-18%，固然所占比例不高，但其频繁具有更强的侵袭性和较差的预后[2]。针对HER2晚期胃癌的调整，现在在《2024版CSCO胃癌诊疗指南》[3]中，曲妥珠单抗研究化疗±免疫调整已成为一线纪律调整。KEYNOTE-811的扣问效果[4]标明，关于HER2阳性且PD-L1阳性的患者，曲妥珠单研究化疗+免疫调整概况灵验改善该类患者的预后。尽管如斯，在现实中仍有部分比例的患者无法从中获益。
本文中的2例患者均在一线调整中使用曲妥珠单抗研究化疗+免疫调整，但疗效有限且疾病连忙进展。领先，从病例1中咱们不错看到，患者虽在一线调整初期取得了一定疗效（PR），但PFS仅为4个月，且出现乏力和白细胞、血小板扼制3度等不良响应。在随后的调整中，患者换用德曲妥珠单抗取得了显耀的疗效，不仅放置了抓续的PR，况兼PFS延长至进步9个月，不良响应仅有乏力，合座耐受邃密。病例2患者一线调整后，肝改革取得了PR，但同期也发生了双肺改革（PD），PFS仅为3.5个月。随后患者罗致德曲妥珠单抗调整，即使患者因经济原因无奈罗致了低于纪律剂量的调整，但肿瘤秀雅物的大幅下落和肝改革瘤的缩小（PR）仍然说明了药物的灵验性，在不雅察到进展趋势后实时将剂量调治至纪律，患者疗效进一步达到踏实（SD），PFS已进步10个月，即使该患者出现的不良响应，仍耐受邃密，未影响合座调整进度，病例2不仅强调了德曲妥珠单抗剂量调治的无邪性，也突显了在调整经由中证据患者具体情况制定个性化调整决策的伏击性。
德曲妥珠单抗算作新式的ADC药物，DESTINY-Gastric01扣问 [5] 已阐发了其在HER2阳性晚期胃或胃食管接壤处（G/GEJ）腺癌患者后线调整中的显耀临床获益和可控的安全性特征。在HER2阳性东谈主群中，德曲妥珠单抗组中位总生活期（mOS）显耀延长至12.5月，化疗组仅8.4个月，裁减物化风险达41%。进步一半患者（52%）罗致德曲妥珠单抗调整生活进步一年，成为首个且惟一调整HER2阳性晚期胃癌mOS高出1年的药物。此外，进步一半德曲妥珠单抗组患者的肿瘤得到十足/部分缓解，其客不雅缓解率（ORR）高达51% ，而化疗组仅为14%。
从这2个病例中咱们不错看到，患者罗致德曲妥珠单抗调整后的PFS均较启动调整取得翻倍，且获益仍在抓续中。这一显耀的疗效各异，不仅展示了德曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌调整中的后劲，也辅导咱们，关于这类肿瘤连忙进展的患者，其预后极其不良，后续调整的聘用至关伏击，因此能灵验克服曲妥珠单抗耐药和可控安全性特征的德曲妥珠单抗，不失为一种更优的聘用。同期，这两个病例也辅导咱们，在调整经由中需要综觉得划患者的具体情况，制定个性化的调整决策，即使因经济原因裁减药物剂量，也没影响病例2患者的合座获益情况。
科室先容
肿瘤医学部派驻第一医学中心肿瘤中心
肿瘤医学部派驻第一医学中心肿瘤中心于2008年1月1日成立，下设肿瘤内科、发射调整科、介入发射科、介入超声科和生物调整科5个科室，是肿瘤医学部运行编制最大的派驻科室，是中华医学会肿瘤学分会内科学组、中华医学会超声分会、中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会、中国扣问型病院学会肿瘤学专委会、中国扣问型病院学会介入肿瘤专委会等多家医学协会的主委单元。肿瘤内科造就4个病区，每个病区为1个学组，离别是呼吸谈肿瘤学组、消化谈肿瘤学组、乳腺肿瘤学组和肿瘤概括调整学组。4个学组下又有12个特质专病，离别是：肿瘤免疫评估及调整、肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌、尿路上皮癌、卵巢癌、神经内分泌肿瘤、老年肿瘤和舒徐医学。每年收治患者2万余东谈主次，每年门急诊病东谈主13万东谈主次。研究逍遥军总病院第一医学中心多家科室成立了肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肝胆胰肿瘤及癌痛姑息的MDT诊疗小组。在国内率先设置肿瘤个体化肿瘤免疫评估体系。
临沂市肿瘤病院内科五病区
内科五病区成立于2011年，主要从事胸部肿瘤、消化谈肿瘤的诊治责任，开展恶性肿瘤的法式化、精确化的化疗、放疗、生物靶向调整及免疫调整，算作分中心PI参与多项国番邦内多中心药物临床考试，并收治部分神脑血管疾病和内分泌疾病的患者。全年收治病东谈主近4000东谈主次。2018已生效创建《山东省法式化调整病房》。内科五病区编制床位74张，医护东谈主员32名，医师13东谈主，照拂19东谈主.其中硕士扣问生学历4东谈主，本科学历20东谈主。主任医师2东谈主，副主任医师及副主任护师共3东谈主。科室获取“临沂市优质照顾示范病”荣誉称呼。
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参考文件：
[1]郑荣寿， 张想维， 孙可欣， 等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析［J］. 中华肿瘤杂志， 2023， 45(3): 212-220.
[2]Van Cutsem E， Bang Y J， Feng-Yi F， et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer[J]. Gastric cancer， 2015， 18: 476-484.
[3]中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2024.
[4]Rha S Y， Kawazoe A， Bai Y， et al. 130O The phase III， randomized， double-blind， placebo-controlled KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma[J]. Annals of Oncology， 2023， 34: S1521-S1522.
[5]Yamaguchi K， Bang Y J， Iwasa S， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized， multicenter， open-label， phase 2 study (DESTINY-Gastric01)[J]. 2022.
谜底：A、B、C正确。
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